Целью данной статьи было изучение влияния часто используемых в США системных препаратов на регенерацию кости вокруг имплантата. Был произведен обзор статей, исследующих данную тему, по электронной базе данных PubMed (MEDLINE). Было обнаружено, что статины как при местном, так и при системном применении способствуют образованию кости и увеличивают ее плотность. В моделях на животных, на примере которых оценивался эффект глюкокортикоидов на регенерацию кости вокруг имплантата, было отмечено снижение ремоделирования кости и контакта кости с имплантатом. Продолжительный прием нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) сопровождался сокращением контакта кости с имплантатом и минеральной плотности кости. Однако результаты по применению глюкокортикоидов и НПВС были противоречивыми, поэтому требуется проведение дальнейших рандомизированных контролируемых клинических испытаний для оценки их эффекта на регенерацию кости вокруг имплантата.
Fu, Jia-Hui BDS, MS*; Bashutski, Jill D. MS, DDS**; Al-Hezaimi, Khalid MS, BDS***; Wang, Hom-Lay DDS, MsD, PhD****
*Доцент кафедры пародонтологии, стоматологического факультета Национального университета Сингапура, Сингапур.
**Клинический доцент кафедры пародонтологии и стоматологии, стоматологической школы Мичиганского Университета, Энн-Арбор, Мичиган.
***Доцент Eng. A.B. for Growth Factors and Bone Regeneration Research Chair, Университет короля Сауда, Эр-Рияд, Саудовская Аравия.
****Профессор кафедры пародонтологии и стоматологии, стоматологической школы Мичиганского Университета, Энн-Арбор, Мичиган; консультант по исследованиям Eng. A.B. for Growth Factors and Bone Regeneration Research Chair, Университет короля Сауда, Эр-Рияд, Саудовская Аравия.
Согласно Американской академии пародонтологии, остеоинтеграция определяется как прямой контакт между живой костной тканью и имплантатом на уровне исследования под световым микроскопом.1 Для приживления зубного имплантата ключевым является процесс остеогенеза, т.е. формирования костной ткани, в прилегающей к нему кости. Оптимальная регенерация на ранних фазах остеоинтеграции необходимо для успешного результата имплантации. Многие факторы, влияющие на регенерацию кости вокруг имплантата, имеют научное подтверждение. К ним относятся: техника операции, здоровье в целом, а также количество и качество доступной кости. Стоит отметить, что некоторые заболевания могут оказывать влияние на количество и качество костной ткани.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является очень распространенным заболеванием. Она относится к ведущим причинам смертности в США среди пожилых пациентов старше 65 лет. ИБС страдают около 65% молодых людей в возрасте от 20 до 45 лет. Основным модифицируемым фактором риска ИБС является гиперлипидемия или гиперхолестеринемия, широко распространенная в США.2 Поэтому препараты, понижающие уровень липидов, такие как статины, назначаются при данной патологии довольно часто. Их основным механизмом действия является ингибирование 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ КоА) редуктазы, в результате которого предотвращается образование холестерина.3 В последнее время появляется все больше сведений о влиянии статинов на метаболизм кости.4-6
Многие пациенты принимают кортикостероиды короткими или длительными курсами по поводу хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, и аутоиммунных состояний, таких как системная красная волчанка, а также при трансплантации органов.7,8 Потеря костной ткани является серьезным побочным эффектом кортикостероидов, который может негативно сказываться на остеоинтеграции имплантата.9 При кратковременном приеме препаратов она возникает в результате дисбаланса между функциями остеокластов и остеобластов. Когда же пациент принимает глюкокортикоиды в течение нескольких месяцев, нарушение ремоделирования кости по большей части является результатом ослабления остеобластогенеза. Для борьбы с потерей костной массы рекомендуется прием добавок с кальцием и витамином D (минимальное суточное потребление кальция должно составлять 1200 мг, а витамина D – 800-1000 международных единиц для лиц ≥50 лет) и лекарственная терапия антирезорбтивными препаратами или анаболическими средствами, например, бисфосфонатами, кальцитонином, паратиреоидным гормоном или эстрогеном.10
В США пациенты обычно используют нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) для лечения хронической боли. По оценкам, 6% популяции использует НПВС регулярно.11 Они также являются наиболее часто прописываемыми анальгетиками для борьбы с послеоперационной болью и дискомфортом после стоматологических операций.12 При определенных хронических заболеваниях селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) являются предпочтительными, так как не имеют таких побочных эффектов, как дискомфорт в области желудка, характерных для ингибиторов ЦОГ-1.13 Одним из ключевых механизмов негативного влияния НПВС на регенерацию кости является ингибирование фермента ЦОГ-2, который, как было показано, регулирует дифференцировку мезенхимальных клеток в остеобласты.14
Применение системных препаратов широко распространено, особенно среди пациентов, которым также может потребоваться имплантация зубов. Однако влияние данных средств на приживление имплантатов обсуждается нечасто. Несколько групп часто назначаемых препаратов, включая статины, глюкокортикоиды и НПВС, могут влиять на ремоделирование кости и регенерацию кости вокруг имплантата. Целью данной статьи является изучение эффектов широко применяемых системных препаратов и их влияния на регенерацию кости вокруг имплантата.
Методы
Был произведен поиск статей, исследующих влияние системных препаратов на регенерацию кости вокруг имплантата, по электронной базе данных PubMed (MEDLINE). Ключевые слова, по которым осуществлялся поиск, включали «statins» (статины), «glucocorticoids» (глюкокортикоиды), «non-steroidal anti-inflammatory drugs» (нестероидные противовоспалительные средства), «dental implant» (зубной имплантат), «periimplant bone» (кость вокруг имплантата) и схожие термины. Также был произведен ручной поиск по следующим журналам: «Clinical Oral Implants Research», «International Journal of Periodontics and Restorative Dentistry», «Journal of Clinical Periodontology», «International Journal of Oral and Maxillofacial Implants», «Implant Dentistry» и «Journal of Periodontology». Были проанализированы исследования с участием людей и эксперименты на животных, опубликованные на английском языке до августа 2010 года.
Результаты
Статины
Из 11 публикаций было отобрано 7 подходящих статей, не являющихся описаниями исследований in vitro. Все 7 исследований были проведены с использованием экспериментальных моделей на животных и показали, что статины, как при местном, так и при системном применении, повышают образование костной ткани и костную плотность благодаря ингибированию активности остеокластов (Таблица 1).
Таблица 1.
| Авторы | Дизайн исследования | Размер выборки | Способ применения лекарства | Используемый препарат | Результаты |
| Masuzaki с соавт.15 | Экспериментальная модель на животных; большеберцовая кость самки крысы | 40 | Однократное чрескожное введение | Флувастатин в виде микросфер (сополимер молочной и гликолевой кислот) | Увеличение образования кости |
| Ayukawa с соавт.5 | Экспериментальная модель на животных; большеберцовая кость самки крысы | 60 | Однократное интраперитонеальное введение | Симвастатин | Повышение образования кости за счет стимуляции остеобластов и подавления остеокластов |
| Moriyama с соавт.6 | Экспериментальная модель на животных; большеберцовая кость самки крысы | 72 | Местное введение в область остеотомии установки для имплантата | Флувастатин | Повышение образования кости и контакта кости с имплантатом; ингибирование активации остеокластов |
| Monjo с соавт.4 | Экспериментальная модель на животных; большеберцовая кость самки кролика | 18 | Местное введение с использованием рассасывающейся коллагеновой губки | Розувастатин | Формирование новой кости; повышение уровней матричной РНК костного морфогенетического белка-2 |
| Du с соавт.16 | Экспериментальная модель на животных; большеберцовая кость самки крысы | 54 | Пероральное применение | Симвастатин | Повышение контакта имплантата с костью, а также площади и плотности костной ткани губчатого вещества кости |
| Moriyama с соавт.17 | Экспериментальная модель на животных; большеберцовая кость самки крысы | 60 | Местное введение в область остеотомии для установки имплантата | Флувастатин (носитель – альгинат пропиленгликоля) | Повышение количества и плотности губчатого вещества кости; улучшение контакта между костью и имплантатом |
| Ayukawa с соавт.18 | Экспериментальная модель на животных; большеберцовая кость самки крысы | 10 | Однократное интраперитонеальное введение | Симвастатин | Повышение количества и плотности губчатого вещества кости; улучшение контакта между костью и имплантатом |
Глюкокортикоиды
Из 21 найденной публикации было отобрано 5 подходящих работ. В большинстве случаев сокращение ремоделирования кости и контакта кости с имплантатом изучалось с использованием экспериментальных моделей на животных (Таблица 2).
Таблица 2.
| Авторы | Дизайн исследования | Размер выборки | Способ применения лекарства | Используемый препарат | Результаты |
| Bencharit с соавт.19 | Описание случая | 1 | Пероральное применение | Преднизолон 15 мг ежедневно | Длительный прогноз в отношении функционирования имплантатов будет позитивным, если возникает остеоинтеграция. Продолжительный прием кортикостероидов отрицательно влияет на заживление раны и ремоделирование кости |
| Carvas с соавт.20 | Экспериментальная модель на животных; большеберцовая кость самца кролика | 18 | Подкожное введение | Метилпреднизолон 0,5 мг/кг 3 раза в неделю в течение 6 недель | Сокращение ремоделирования кости и объема губчатого вещества. Значительно более низкие показатели контакта между костью и имплантатом по сравнению с группой контроля |
| Keller с соавт.21 | Экспериментальная модель на животных; большеберцовая кость самца кролика | 40 | Внутримышечное введение | Кортизон 7,5 мг/кг ежедневно | Сокращение плотности кортикальной кости и значительное сокращение контакта между костью и имплантатом |
| Fujimoto с соавт.22 | Экспериментальная модель на животных; большеберцовая кость и нижняя челюсть самки кролика | 12 | Внутримышечное введение | Преднизолон 10 мг/кг ежедневно | Значительно более низкий момент откручивания имплантатов, установленных в большеберцовую кость, но отсутствие статистически значимых различий в моменте откручивания имплантатов, установленных в нижнюю челюсть. Стероиды не оказывали на остеоинтеграцию в нижней челюсти такого же значимого влияния, как на остеоинтеграцию в большеберцовой кости |
| Werner с соавт.23 | Экспериментальная модель на животных; большеберцовая кость самца крысы | 9 | Инъекция | Дексаметазон 120 мкг/кг ежедневно | Не было отмечено статистически значимых различий в процентах остеоинтеграции между группой, получавшей дексаметазон, и контрольной группой. Однако объем кости вокруг имплантата был значительно выше в испытательной группе. |
Нестероидные противовоспалительные средства
Из 51 найденной публикации было отобрано семь подходящих исследований, среди которых было 2 рандомизированных двойных слепых клинических испытания и 5 экспериментальных исследований на животных. Исследования показали, что НПВС, такие как мелоксикам, ибупрофен и флурбипрофен способны сокращать потерю костной ткани после проведения имплантации. Однако продолжительный прием НПВС во время или после имплантации был связан с сокращением контакта между костью и имплантатом, а также костной плотности вокруг имплантата (Таблица 3).
Таблица 3.
| Авторы | Дизайн исследования | Размер выборки | Способ применения лекарства | Используемый препарат | Результаты |
| Ribeiro с соавт.24 | Экспериментальная модель на животных; большеберцовая кость самца крысы | 30 | Подкожное введение | Мелоксикам 3 мг/кг в течение 60 дней | Применение мелоксикама в послеоперационном периоде негативно сказалось на регенерации кости вокруг имплантата |
| Alissa с соавт.25 | Рандомизированное двойной слепое клиническое испытание | 58 | Пероральное применение | Ибупрофен 600 мг 4 раза в день в течение 7 дней | Не было отмечено статистически значимых различий между исходным маргинальным уровнем костной ткани и показателями через 3 и 6 месяцев периода наблюдения |
| Pablos с соавт.26 | Экспериментальная модель на животных; большеберцовая кость самца крысы | 30 | Внутримышечное введение | Диклофенак 1,07 мг/кг дважды в день в течение 5 дней или мелоксикам 0,2 мг/кг ежедневно в течение 5 дней | Диклофенак способствовал более поздней регенерации кости вокруг имплантата. Мелоксикам стимулировал формирование кости вокруг имплантата на третьей и четвертой неделе после операции |
| Chikazu с соавт.27 | Экспериментальная модель на животных; бедренная кость самца мыши | 48 | - | - | Минимальное формирование новой костной ткани наблюдалось вокруг титановых имплантатов у мышей с нокаутом гена ЦОГ-2 |
| Ribeiro с соавт.28 | Экспериментальная модель на животных; большеберцовая кость самца крысы | 31 | Подкожное введение | Мелоксикам 3 мг/кг в течение 60 дней | Мелоксикам отрицательно влиял на контакт кости с имплантатом, площадь и костную плотность кортикального и трубчатого вещества кости вокруг имплантата |
| Jeffcoat с соавт.29 | Рандомизированное двойной слепое клиническое испытание | 29 | Пероральное применение | Флурбипрофен 50 мг или 100 мг в течение 60 дней | Применение высоких доз флурбипрофена способствовало сокращению потерь костной ткани вокруг имплантата в течение первого года после операции |
| Weber с соавт.30 | Экспериментальная модель на животных; собаки породы бигль | 2 | Пероральное применение | Флурбипрофен 0,02 мг/кг в течение 60 дней | Флурбипрофен снижал потери костной ткани вокруг имплантата |
Разработка концепции дизайна
Для того, чтобы читать и добавлять комментарии , Вам необходимо войти на сайт