Фармакогенетический скрининг-тест поможет предупредить риск развития остеонекроза челюсти

Исследователи из Стоматологического колледжа при Колумбийском университете выявили генетическую изменчивость, которая повышает риск развития некротических поражений костей челюсти у пациентов, принимающих бисфосфонаты. Ученые считают, что необходимо проводить фармакогенетический скрининг-тест, прежде чем назначать данные препараты пациентам с остеопорозом или гиперкальциемией. Результаты исследования опубликованы в онлайн-версии журнала «The Oncologist».

Бисфосфонаты (дифосфонаты) представляют собой класс препаратов, которые предотвращают потерю костной массы и используются для лечения остеопороза и аналогичных заболеваний. В настоящее время эти лекарственные средства принимают около 3 миллионов женщин в США. Кроме того, каждый год бисфосфонаты внутривенно вводят тысячам пациентам с раковыми заболеваниями для борьбы с раком кости и избытком кальция в плазме крови (гиперкальциемией). Бисфосфонаты при попадании в костную ткань тормозят разрушающее воздействие остеокластов и снижают потерю костной массы. «Эти препараты широко используются в течение многих лет и, как правило, считаются безопасными и эффективными», - отметил руководитель исследования Атанасиос Заврас (Athanasios I. Zavras), доцент кафедры стоматологии и эпидемиологии, директор отдела эпидемиологии и биостатистики в Стоматологическом колледже при Колумбийском университете. - Однако популярная литература и блоги заполнены историями болезни людей, которые проходили длительную терапию с использованием бисфосфонатов при лечении остеопороза и гиперкальциемии, после чего у них развивался остеонекроз челюсти».

Остеонекроз челюсти (Osteonecrosis of the Jaw, ONJ) часто приводит к деформации костной ткани. ONJ имеет тенденцию проявляться у пациентов, которые подвергаются инвазивным стоматологическим процедурам на фоне приема бисфосфонатов. На данный момент не существует достоверных данных о заболеваемости ONJ среди пациентов, принимающих пероральные бисфосфонаты. По данным Американского колледжа ревматологии, ежегодно эти оценки варьируются от 1 на 1000 до 1 на 100 000 пациентов. Доктор Заврас отметил, что заболевание ONJ чаще встречается у 5-10%  людей с онкологическими заболеваниями, которые принимают бисфосфонаты внутривенно.

Исследование американских ученых показало, что генетические факторы играют важную роль в предрасположенности пациентов к развитию остеонекроза челюсти. Углубляясь в этот вопрос, доктор Заврас и его коллеги выполнили анализ генома 30 пациентов, которые принимали бисфосфонаты и имели признаки заболевания ONJ, а также другой группы пациентов, которые также принимали бисфосфонаты, но не имели симптомов данного заболевания. Затем они сравнили полученные результаты. Исследователи обнаружили, что пациенты с небольшими изменениями в гене RBMS3 в 5,8 раза более склонны к развитию ONJ. Ученые также выявили незначительные изменения в двух других генах, IGFBP7 и ABCC4, которые могут способствовать риску возникновения остеонекроза челюсти. По словам специалистов, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить вариации гена RBMS3 у различных расовых групп. «Наша конечная цель заключается в разработке фармакогенетического теста, который позволит оценить риски развития ONJ, прежде чем пациенты начнут принимать бисфосфонаты, - сообщил доктор Заврас. - Таким образом, пациенты, которые являются склонными к этой генетической изменчивости, могли бы выбрать другие методы лечения остеопороза и гиперкальциемии». Он также добавил, что некоторые стоматологи отказываются выполнять определенные инвазивные процедуры пациентам, принимающим бисфосфонаты. Все это подтверждает необходимость в разработке фармакогенетического скрининг-теста, чтобы определить категорию людей, которые находятся в группе риска развития остеонекроза челюсти.

Исследование американских ученых было поддержано грантом Национального института стоматологических и черепно-лицевых исследований. Как сообщается в пресс-релизе, Колумбийский университет уже подал заявку в Ведомство США по патентам и товарным знакам, чтобы получить патент на фармакогенетический скрининг-тест для определения предрасположенности к развитию остеонекроза челюсти.

По материалам http://www.cumc.columbia.edu/