Обнаружена вероятная причина преждевременного закрытия черепных швов

Международная команда генетиков, педиатров, хирургов и эпидемиологов из 23 институтов разных стран обнаружила две области в геноме человека, ответственные за развитие наиболее распространенной форм несиндромного краниосиностоза (преждевременного закрытия черепных швов).

Фото © www.medillsb.com

«Мы обнаружили два генетических фактора, имеющих сильную связь с самой распространенной формой преждевременного закрытия черепных швов, - говорит Симеон Бояджиев, профессор педиатрии и генетики, глава Международной ассоциации краниосиностоза (International Craniosynostosis Consortium) и руководитель исследования.

В период эмбрионального и раннего развития ребенка, череп состоит из отдельных костных пластин, связанных соединительной тканью, что позволяет структурам головы расти. Обычно швы между костями черепа не закрываются полностью до двух лет. Если закрытие происходит раньше, у ребенка развиваются аномалии формы головы. При отсутствии лечения это может вызвать сдавление мозга с последующими неврологическими проблемами и нарушениями зрения. Обычно для лечения краниосиностоза требуется нейрохирургическое вмешательство.

Ранее была обнаружена связь около 20% случаев заболевания с различными генетическими синдромами, однако причина большей части случаев оставалась неизвестной. Наиболее распространенной формой несиндромного краниосиностоза, встречающейся у 1 из 5000 новорожденных, является раннее закрытие сагиттального черепного шва. Именно эта форма стала предметом данного исследования.

Для установления причины заболевания ученые провели полногеномное исследование у людей, страдающих данной патологией, и сравнение с контрольной группой, в которую входили не имеющие краниосиностоза субъекты.

В исследовании оценивалась ДНК, полученная из образцов цельной крови. В окончательном анализе участвовали 130 групп, состоящих из одного ребенка и двух его родителей европеоидной расы. В результате исследования была обнаружена очень сильная связь заболевания с однонуклеотидными полиморфизмами (изменениями ДНК, характеризующимися заменой одного нуклеотида) в двух областях генома, кодирующих костный морфогенетический белок 2 (BMP 2 – bone morphogenetic protein 2) и белок синдрома Барде-Бидля 9 (BBS9 - Bardet-Biedl syndrome 9 protein). Известно, что оба белка играют роль в формировании скелета.

Результаты исследования были воспроизведены в другой популяции, включавшей 172 ребенка с краниосиностозом.

«Наши результаты доказывают, что несиндромный сагиттальный краниосиностоз имеет в своем развитии важный генетический компонент, и указывают на возможное происхождение заболевания. Эта находка является первым шагом к изучению возможностей предотвращения данного состояния», - говорит Бояджиев.

Однако Бояджиев добавляет, что обнаруженные генетические изменения не могут полностью объяснить развитие краниосиностоза, и, по-видимому, не меньший вклад в него вносят другие гены и факторы внешней среды. Он планирует расширить исследование для поиска вариантов генов, непосредственно ответственных за развитие заболевания, и внешних факторов, вносящих вклад в этот процесс, а также изучить другие типы краниосиностоза в различных этнических группах.

по материалам  ucdmc.ucdavis.edu