Новое открытие поможет найти методы лечения наследственного рахита

Учёные из Университетов МакГилла и Сан-Паулу идентифицировали субстратный белок, ответственный за развитие одной из форм наследственного рахита.

Фото © www.scielo.br

Диагностируемый у детей Х-сцепленный гипофосфатемический рахит (XLH) является наиболее распространенной формой наследственного рахита, при котором наблюдается размягчение и деформация костных тканей, а также зубные абсцессы, возникающие вследствие проникновения инфекции в недостаточно кальцифицированные ткани зуба. Исследователи из Университета МакГилла и Университета Сан-Паулу определили, что остеопонтин - основной субстратный белок костей и зубов - играет важную роль в развитии XLH. Их открытие может лечь в основу методов эффективного лечения этого редкого заболевания.

Исследование проводилось в лабораториях Марка Макки, профессора стоматологического факультета Университета МакГилла, и Ниланы Баррос, профессора из Университета Сан-Паулу. В его основе лежали результаты предыдущей работы, показавшие, что причиной развития XLH  являются мутации в одиночном гене PHEX. Данные последних исследований докторов Макки и Баррос будут опубликованы в мартовском номере журнала Journal of Bone and Mineral Research.

«Развитие XLH частично обусловлено почечной потерей фосфатов, являющихся важным структурным элементом костей и зубов, а также кальция, - говорит профессор Макки. - В поисках других факторов, которые могли бы способствовать развитию XLH, мы использовали различные методы исследования, чтобы показать, что ферментативная активность PHEX приводит к практически полной деградации остеопонтина в костных тканях».

Такая деградация остеопонтина, являющегося мощным ингибитором минерализации костей скелета и зубов, обычно способствует нормальной кальцификации этих тканей, в результате чего они становятся твёрдыми и получают способность выдерживать возложенные на них биомеханические нагрузки. У пациентов с XLH, имеющих недостаток фермента PHEX, остеопонтин и некоторые из его менее мощных ингибирующих пептидов сохраняются и накапливаются в костных тканях. Это предотвращает их затвердевание и приводит к деформациям, таким как О- или Х-образные ноги, наблюдаемые у детей.

Хотя подобное снижение минерализации скелета (остеомаляция) и зубов не угрожает жизни, оно вскоре становится причиной ковыляющей походки, невысокого роста, костных и мышечных болей, слабости и спонтанных абсцессов зубов.

Тот факт, что эти симптомы лишь частично улучшаются при стандартном лечении фосфатом, при котором повышаются его уровни в крови, побудили учёных исследовать местные факторы, способные блокировать минерализацию костных тканей у таких пациентов.

«Благодаря обнаружению того факта, что остепонтин является субстратным белком для PHEX, мы можем начать разработку заместительной ферментной терапии для лечения больных XLH с нефункциональным PHEX, наподобии методики, в которой другой фермент использовался для лечения ещё одного редкого заболевания костных тканей - гипофосфатазии», - отмечает профессор Баррос.

По материалам DentistryIQ